Pendahuluan : Sindrom Down merupakan kejadian tersering pada kelainan kromosom dengan angka kejadian sekitar 1:700-1000 kelahiran hidup dengan peningkatan faktor risiko pada ibu diatas usia 35 tahun dan perkiraan jumlah kasus di dunia saat ini sebanyak empat juta penderita. Lebih dari 90% kejadian Sindrom Down disebabkan oleh maternal meiotic nondisjunction. Tujuan penelitian ini untuk menilai hubungan Polimorfisme C677T dan A1298C gen MTHFR sebagai faktor risiko pada ibu untuk memiliki anak dengan Sindrom Down tipe klasik.
Metode : Penelitian berupa desktiptif (observasional analisis) dengan desain penelitian casecontrol. Sampel darah di ambil dari 30 ibu yang memiliki anak Sindrom Down tipe klasik (konfirmasi hasil sitogenetik) dan 30 ibu yang memiliki anak non Sindrom Down sebagai kontrol. Sampel darah dilakukan ekstraksi DNA dengan metode salting-out, lalu dilakukan PCR RFLP untuk polimorfisme gen MTHFR C677T dan A1298C, hasil dibaca dengan gel elektroforesis 1%.
Hasil : Rerata usia pada kelompok kasus adalah 34.03 tahun (17 orang ≤35 tahun, 13 orang >35 tahun). Distribusi frekuensi genotype polimorfisme gen MTHFR C677T kelompok kasus, terdapat 17 (56,7%) genotype CC (wild type), 13 (43,3%) genotype CT (heterozigot), sedangkan pada kelompok kontrol terdapat 19 (63,4%) genotype CC (wild type), 10 (33,3%) genotype CT (heterozigot) dan 1 (3,3%) genotype CC (homozigot mutan). Distribusi frekuensi genotype polimorfisme gen MTHFR A1298C kelompok kasus, terdapat 15 (50%) genotype AA (wild type), 13 (43,3%) genotype AC (heterozigot), dan 2 (6,7%) genotype CC (homozigot mutan), sedangkan pada kelompok kontrol terdapat 23 (76,7%) genotype AA (wild type), 6 (20%) genotype AC (heterozigot) dan 1 (3,3%) genotype CC (homozigot mutan). Nilai p untuk polimorfisme C677T adalah 0.598 dengan nilai OR sebesar 1.321 dan interval CI 95% (0.46-3.72). Sedangkan untuk polimorfisme A1298C didapatkan nilai p sebesar 0.014 dengan nilai OR sebesar 4.62 dan interval CI 95% sebesar 1.36-15.65 dengan usia pada saat hamil kurang dari 35 tahun sebanyak 73.3%.
Kesimpulan : Polimorfisme gen MTHFR A1298C merupakan faktor risiko ibu untuk mempunyai anak Sindrom Down tipe klasik sebesar 4.62 kali dibandingkan yang tidak memiliki polimorfisme gen MTHFR A1298.
Kata kunci : gen MTHFR, polimorfisme, Sindrom Down